每年2月28日是國際罕見病日，數據顯示我國有2000多萬罕見病患者，其中兒童占到相當大的比例。那么，什么是罕見病?罕見病可以預防嗎?帶著問題，記者走進南京市婦幼保健院遺傳醫學中心。

孩子接連夭折，基因檢測“揪出”原因

幸福的家庭都是相似的，不幸的家庭各有各的不幸。連續三個孩子的出生缺陷使王女士(化姓)夫婦的生活雪上加霜。

王女士于2008年順產一子，生后夭折;2010年順產一子，腦發育不良，脊柱異常，2歲夭折;現有一子，2歲，全面發育遲緩，智力低下，四肢僵硬，脊柱外觀異常，臍疝，畸形足，關節異常，不能獨坐和走路，牙齒畸形，心臟異常。

滿臉愁容的王女士夫婦不遠千里，帶其2歲的兒子來到了南京市婦幼保健院遺傳咨詢與產前診斷門診。南京市婦幼保健院副院長許爭峰經詳細問診，考慮到王女士的多次不良孕產史以及患兒的多發畸形，建議患兒與父母同時進行外顯子測序檢測尋找病因。

果不其然，基因檢測發現患兒存在GNPTAB基因的一個純合突變，該變異會導致粘脂貯積癥II α/β型/I細胞病，引起患兒全面發育遲緩、面部、骨骼、心臟等多方面異常，該病發病率極低卻在這個家庭連續發生了三次。

檢測結果無疑給這個家庭帶來了巨大的希望，再次妊娠該夫婦選擇進行胚胎植入前產前診斷，最終生育了一個健康的孩子。

父母攜帶突變基因，兩個孩子相繼“中招”

懷孕16周的郭女士(化姓)對自己腹中胎兒非常焦慮，因為此前她生育的兩胎都是腦癱患兒。擔心同樣的噩夢再次重演，郭女士帶著兩個孩子來到南京市婦幼保健院就診。

該院遺傳醫學中心主任羅春玉對其耐心安慰和問詢，了解到郭女士大女兒12歲，出生3個月后因肺炎住院一周，出院后四肢無力，無法行走，且至今無語言交流能力。而10歲的二女兒，同樣在出生后3個月因發燒、肺炎住院后出現腦癱，身體抵抗力差。兩姐妹均有手足姿勢異常，時有癲癇發作。

再次懷孕的郭女士十分焦慮，沉重的家庭重擔已不允許他們再生育一個腦癱患兒?？紤]到連續生育兩個表型相同的患兒，羅主任建議其進行外顯子測序檢測。測序確定了兩姐妹存在TH基因的復合雜合突變，父母均為攜帶者，發病率僅在百萬分之一到百萬分之九之間。

根據癥狀或疾病征象嚴重程度，兩姐妹均屬于最嚴重的TH缺乏型進行性嬰兒型腦病(3型)?；疾『蟮膬山忝蒙顦O為不便，也給他們的家庭帶來了沉重負擔。若能及時確診，采用藥物干預，兩姐妹的癥狀可能會有所緩解。

郭女士此次妊娠仍有25%的患病風險，在孕20周時，接受羊水穿刺和產前基因診斷，所幸該胎兒為一個攜帶者。得知并不會出現兩姐妹的癥狀后，郭女士心里的大石頭終于落地了。

外顯子測序技術是怎么回事

專家介紹，外顯子測序技術(Exome Sequencing，ES)是指利用序列捕獲技術將全基因組外顯子區域DNA捕獲富集后進行高通量測序。外顯子區域雖然僅占全基因組序列的1%，卻包含了85%的致病突變，與多種疾病的發生息息相關。

對于遺傳病的診斷，ES是目前臨床上最常用的診斷方法，可全面檢測及分析已知編碼基因外顯子區域約20000個基因信息，憑借檢測高效全面、診斷率高、極高性價比等優勢，在罕見遺傳病尤其是單基因遺傳病的臨床診斷中發揮著重要作用。

在遺傳性疾病方面主要應用于兒童和成人基因不明確的遺傳病可檢測，如：

結構異常：頭面部發育異常、軀干、四肢和生殖器的先天異常、內臟異位、多發內臟先天畸形等;

功能異常：神經肌肉疾病，如智力、語言、認知障礙、癲癇等;視聽障礙;先天代謝障礙，不明原因的新生兒反應差、肌張力低下、喂養困難;免疫系統功能明顯異常等。

產前診斷：胎兒單一結構異?；蚨喟l畸形;曾生育過單一結構異?；蚨喟l畸形(提示為遺傳病因)而未診斷的胎兒，本次胎兒有相似表型，而核型或CMA為陰性結果;原因不明的反復死胎，而核型和/或CMA檢測陰性，且當前妊娠胎兒具有相似的表型異常。

外顯子測序技術聯盟提升遺傳病診治能力

南京市婦幼保健院遺傳醫學中心自2017年開展全外顯子組測序，完成千余例患者或胎兒的檢測，為200余例患者找到了遺傳學病因。該項目的開展有助于進一步降低我國的出生缺陷發生率，造福更多家庭。為更好地服務于遺傳病患者或有產前診斷需求的孕婦，讓患者能就近得到優質醫療服務，由南京市婦幼保健院遺傳醫學中心牽頭，與江蘇、安徽、山東和福建等地40余家醫院加強地域合作，成立外顯子測序技術聯盟，旨在進一步促進測序技術支持與共享，努力推動基因測序技術產業發展，提升解決遺傳病的診治能力。

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