美國疾控中心免疫接種咨詢委員會（Advisory Committee on Immunization Practices，ACIP）表示，孕婦可接種新冠疫苗，但接種前需咨詢醫生。這一建議將疫苗接種的決定權移交到孕婦手中。而世衛組織則建議，除非孕婦本身患有慢性病，或工作中接觸新冠病毒的風險較高，否則不建議接種新冠疫苗，此建議對輝瑞疫苗和莫德納疫苗的mRNA疫苗均適用。為何兩大權威組織意見相左？主要是因為孕婦群體的特殊性，一直被排斥在臨床試驗之外，導致缺乏必要的數據支撐。

在我國，目前缺乏針對孕期接種新冠肺炎疫苗的相關數據。考慮到孕期女性的特殊生理、免疫狀態，我國《新冠病毒疫苗接種技術指南（第一版）》將孕期列為新冠肺炎疫苗的接種禁忌，因此懷孕女性不可以打新冠肺炎疫苗。那么，國外那些接種疫苗的孕婦現狀如何？接種疫苗是否安全？接種疫苗能給孕產婦和寶寶帶來什么益處？下面請跟隨多項JAMA研究一探究竟。

JAMA研究一：孕期接種新冠疫苗安全無虞

此前的研究報道表明，孕婦罹患新冠會導致嚴重的后遺癥。在此背景下，美國CDC、美國婦產科學院及歐洲衛生當局都建議孕婦積極接種新冠疫苗。但由于擔心接種疫苗的安全性，孕婦可能會對懷孕期間接種疫苗猶豫不決。

其實早在今年1月，一項發布在Nature Medicine的研究論文表示，接種新冠疫苗對孕婦具有保護作用。隨后，國外研究孕婦接種疫苗數據的相關研究紛紛涌現。

3月24日，一項發表在頂級醫學期刊Journal of the American Medical Association（JAMA）上，題為“Association of SARS-CoV-2 Vaccination During Pregnancy With Pregnancy Outcomes”的回顧性隊列研究表明，妊娠期接種新冠疫苗與妊娠不良結局風險增加未呈現顯著相關性，即接種疫苗并不是導致不良妊娠結果的原因。

該研究自2021年1月1日至2022年1月12日期間，共招募了157521名來自瑞典和挪威在22孕周后結束單胎妊娠的產婦，其中103409位來自瑞典，5411位來自挪威。研究人員從國家疫苗接種登記處收集了mRNA疫苗BNT162b2（Pfizer-BioNTech）、mRNA-1273（Moderna）及病毒載體疫苗AZD1222（AstraZeneca）的接種數據。

在納入研究的157521名產婦中，共有28506名產婦接種了新冠疫苗，占總人數18%，其中：

■ 接種BNT162b2疫苗占總人數12.9%，接種mRNA-1273為4.8%，AZD1222為0.3%；

■ 在孕早期（<84 84-195="">195 孕天）接種疫苗的分別有0.7%、8.3%和9.1%；

研究人員以懷孕天數作為時間指標，使用Cox回歸模型評估接種人早產和死產的風險，疫苗接種作為時間相關的暴露變量。使用邏輯回歸評估小于胎齡兒、低Apgar評分和新生兒護理入院的風險，發現接種新冠疫苗與早產、死產等不良妊娠結果的風險增加無顯著相關性。具體如下：

■ 在所有新生兒中，8.4%為小于胎齡兒，1.6%的Apgar評分較低（<7），8.5%接受過新生兒護理。對于那些在懷孕期間接種母體疫苗的小于胎齡兒，其風險未呈現統計學上的增加；<>br ■ 在研究期間，僅0.2%的分娩以死產告終。2個暴露組的死產累積發生率曲線如下圖所示。調整后的分析表明，在懷孕期間接種疫苗死產風險未呈現統計學上的增加；

注：小于胎齡兒又稱宮內生長遲緩兒或小樣兒，是指出生體重低于同胎齡平均體重的第10百分位數，或低于同胎齡平均體重的2個標準差的新生兒。這部分新生兒在圍產期有極高的風險。

在瑞典和挪威進行的這項基于人群的研究中，與懷孕期間未接種新冠疫苗相比，懷孕期間接種新冠疫苗與不良妊娠結局風險增加未呈現顯著相關性。這一研究給那些擔心在孕期接種疫苗不安全的人群吃了一顆定心丸。

JAMA研究二：孕期接種疫苗與圍產期不良結果無關

上述研究論證了懷孕期間接種疫苗的安全性，那么孕期接種疫苗是否與圍產期不良結果相關？針對這一疑慮，JAMA也發表了相關研究。

3月24日，一項發表在JAMA上，題為“Association of COVID-19 Vaccination in Pregnancy With Adverse Peripartum Outcomes”的回顧性隊列研究旨在評估懷孕期間接種新冠疫苗與分娩前、分娩期間或分娩后發生的孕產婦和新生兒圍產期結局之間的關聯。研究結果表明，懷孕期間接種新冠疫苗與圍產期不良結局風險的增加未呈現顯著相關性。

此項回顧性隊列研究使用加拿大安大略登記處常規收集的數據，招募了來自全省的97590人，其中有22660人在懷孕期間至少接種了1劑新冠疫苗，占比23%，剩余未接種過疫苗的為對照組。在接種疫苗人群中，79.9%接種了第1針劑的BNT162b2，19.9%接種了mRNA-1273，不到1%接受了其他疫苗。圍產期數據則是從全省250多家醫院、分娩中心、助產士實踐小組和產前篩查實驗室收集而來。

研究人員使用線性和泊松回歸用于生成調整后的風險差異 (aRDs) 和風險比 (aRRs)，比較懷孕期間接種疫苗的人群和沒有接種疫苗記錄人群的累積結局發生率，重點評估圍產期易出現的產后出血、絨毛膜羊膜炎、緊急剖宮產、入住新生兒重癥監護室和新生兒評分Apgar低（<7）等問題，發現妊娠后接種疫苗和未接種疫苗相比，其產后出血、絨毛膜羊膜炎、剖宮產的風險增加無顯著相關性。

進一步分析接種人群和非接種人群特點，研究人員發現：

■ 在懷孕期間接種疫苗的人不太可能小于30歲，更有可能居住在收入較高的社區和具備較低的物質剝奪（一種評估社會資源缺失的指標），不太可能生活在農村地區；

■ 與從未接種疫苗的人相比，懷孕期間接種疫苗的人更有可能是初次生育的，懷孕期間不太可能吸煙；

此項人群隊列研究發現，妊娠期間接種新冠疫苗與圍產期不良結局風險增加沒有顯著相關性。這一研究更進一步論證了接種疫苗對妊娠未產生不良影響，而接種疫苗則能為孕婦提供更多保護，使她們免受新冠后遺癥的傷害。

JAMA研究三：孕期接種新冠疫苗寶寶也受益

上述研究論證了孕期接種疫苗的安全性，那么孕期接種疫苗對即將出生的寶寶有益處嗎？針對這一點，JAMA也發表過相關研究。

2月7日，JAMA以研究快報（Research Letter）的形式在線發表了由美國麻省總醫院、布里格姆婦女醫院等團隊聯合完成的一項研究，該研究表示與未接種疫苗、感染新冠病毒的母親所生的嬰兒相比，懷孕期間接種疫苗的孕婦所生嬰兒的抗體水平更持久。這一研究或能解答“母親在接種疫苗后獲得的抗體能在嬰兒體內持續多久”這個問題。

此前研究發現，妊娠期接種新冠疫苗可在母體中產生功能性抗刺突蛋白(anti-S) IgG抗體，這種抗體在孕婦分娩時的臍帶血中可檢測到，能保護新生兒和嬰兒免受新冠病毒感染。另外，臍帶血中的抗刺突蛋白IgG抗體滴度與母親體內的滴度相關，在妊娠20至32周這一窗口期，抗體經胎盤轉移效果最好。那么疫苗誘導的母體抗刺突蛋白IgG在嬰兒血液中的持久性如何？母親在妊娠期接種疫苗帶來的抗體和自然感染后帶來的抗體，對嬰兒來說又有何不同影響？此項研究或能進一步解答。

研究人員招募妊娠20周至32周時，接種了兩劑mRNA疫苗的或感染過新冠病毒的孕婦作為研究對象，并將她們分娩的孩子納入后期隨訪研究中。最終納入了77名接種疫苗的孕婦和12名妊娠期有癥狀的新冠感染患者。在分娩2個月時，研究人員采集了49例接種疫苗母親的嬰兒的毛細管血清樣本；在6個月時，采集了28名接種疫苗母親的嬰兒（平均出生后170天）和12名感染過病毒母親的嬰兒（平均出生后207天）的血清樣本。檢測后發現：

■ 接種疫苗的母親及其臍帶血在分娩時的滴度或抗體水平高于那些感染新冠的研究參與者。2個月后，接種疫苗的母親所生的嬰兒中，可檢測到98%（48/49）的保護性免疫球蛋白G (IgG)水平；

■ 對于那些母親接種疫苗的嬰兒，其抗體持久性也顯著高于感染組。6個月時，研究人員觀察了28母親曾接種疫苗的嬰兒，發現57%（16/28）仍然含有可檢測到的IgG。相比之下，這一比例在感染過新冠病毒的母親所生的嬰兒中僅8%（1/12）；

麻省總醫院的母胎醫學專家、該研究的通訊作者Andrea Edlow表示，“雖然還不清楚需要多高的滴度才能完全保護嬰兒不受新冠病毒感染，但我們已知道抗刺突蛋白IgG水平與保護嬰兒不感染嚴重疾病相關。抗體反應的持久性表明，接種疫苗不僅為母親提供持久的保護，而且大多數嬰兒體內的抗體至少能持續到6個月?！?/p>

孕婦患新冠肺炎嚴重并發癥的風險較高，因此了解嬰兒中來自母親的抗體水平的持久性則顯得尤為重要。在嬰兒新冠疫苗開發滯后的背景下，這一研究結果或能激勵更多國外孕婦積極接種疫苗，增強嬰兒對新冠病毒的抵抗力，這對于當下對抗奧密克戎新變異體顯得意義重大。（注：以上三項研究中的疫苗接種多為mRNA疫苗，在解讀研究結果時應考慮此點。）

關鍵詞： 研究人員 顯著相關性