今年以來，我國共有3款首仿化藥軟膏劑獲批上市。米內網數據顯示，2021年中國公立醫療機構終端化藥軟膏劑銷售規模突破60億元大關，同比增長40%；2022年再創新高，同比增長4.28%。海思科（002653）近日剛拿下利丙雙卡因乳膏的首仿上市，19款獲批臨床試驗的化藥軟膏劑創新藥正在加速，特應性皮炎成為最熱門的適應癥。

海思科拿下利丙雙卡因乳膏首仿，另有7家企業報產

軟膏劑是藥物與適宜基質均勻混合制成的、具有一定稠度的半固體外用制劑。常用基質分為油脂性、水溶性和乳劑型，其中用乳劑基質制成的易于涂布的軟膏劑稱乳膏劑。作為經皮給藥的一種劑型，乳膏劑能避免藥物在胃腸道中破壞，減少血藥濃度峰谷變化。

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今年以來，我國3款首仿化藥乳膏劑獲批上市，分別為金耀藥業的戊酸二氟可龍乳膏（首仿）、海瑞藥業的鹽酸奈康唑乳膏（首仿）、海思科的利丙雙卡因乳膏（首仿）。此外，還有12個化藥軟膏劑以新分類報產，齊魯制藥、福元藥業等企業沖擊首仿。

海思科首仿的利丙雙卡因乳膏于今年5月12日獲批上市，該藥品是利多卡因和丙胺卡因的復合制劑，主要用于正常完整皮膚的局部麻醉、生殖器黏膜淺表手術和浸潤麻醉的預處理。常規表層麻醉給藥方式是皮下或皮內注射，該方法給藥不便，易使患者產生恐懼感和較差的順應性。采用透皮技術使局麻藥物滲透進入皮膚組織產生作用，是臨床淺表層麻醉用藥的新趨勢。除醫院和藥店外，該產品在醫美市場有廣泛應用。

利多卡因和丙胺卡因均為酰胺類局部麻醉藥物，二者通過阻滯神經沖動的產生和傳導所需的離子流而穩定神經細胞膜，從而產生局部麻醉作用。利丙雙卡因乳膏原研藥由阿斯利康研發，1984年11月首次在瑞典批準上市，已在全球超80個國家獲得批準上市。IMS數據顯示，2021年利丙雙卡因乳膏全球銷售額約4.55億美元。1998年2月，利丙雙卡因乳膏原研產品（商品名“恩納”）在中國獲批上市。據米內網全國放大數據，2021年利丙雙卡因乳膏城市公立醫院及縣級公立醫院銷售額約為3.56億元。

2018年以前，外用制劑產品無相應的指導原則，無明確的仿制要求。2018年7月，CDE發布《新注冊分類的皮膚外用仿制藥的技術評價要求（征求意見稿）》；2021年3月，CDE發布《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》，結合美歐日藥監機構的先進審評理念，明確外用制劑開發及審評審批的要求，指導國內外用制劑產品參照全球標準進行開發。

海思科的利丙雙卡因乳膏是首批參照《皮膚外用化學仿制藥研究技術指導原則（試行）》要求進行審評審批的品種，視同通過一致性評價，該產品劑型、規格、適應癥與原研產品恩納一致。目前國內除原研產品外，該產品尚無其他新4類仿制藥上市，海思科是視同通過一致性評價上市的首家仿制藥企業。另外，同方藥業于2006年上市了類似產品復方利多卡因乳膏。

在利丙雙卡因乳膏的仿制上，還有海南海靈化學制藥、蘇州二葉制藥、杭州領業醫藥等國內企業的7個產品也在近一年半時間里先后提交上市申請并獲受理。

化藥軟膏劑市場，皮膚病用藥占比最高

據米內網數據顯示，2022年中國公立醫療機構終端化藥軟膏劑產品TOP10中，8款均為皮膚病用藥，他克莫司軟膏、糠酸莫米松軟膏、地奈德軟膏位列前三。其中，糠酸莫米松乳膏銷售額同比增長11.64%。另有排名第六位的丙酸氟替卡松乳膏的銷售額同比增長也超兩位數，為12.21%。

記者查詢丁香園Insight數據庫，最為暢銷的他克莫司軟膏，國內共有12家企業的該款產品獲批上市，包括原研藥藥企安斯泰來、利奧制藥、華北制藥（600812）、齊魯制藥等11家本土企業。除此之外，還有人福醫藥（600079）、三生制藥、中美華東制藥等5家企業提交該品種上市申請。他克莫司軟膏是一種鈣調磷酸酶抑制劑，用于皮膚的免疫調節，為全球首個非糖皮質激素外用免疫調節劑，不含激素，可替代激素類制劑的抗炎作用，又避免長期外用激素制劑引起的皮膚萎縮、毛細血管擴張等不良反應。

用于治療濕疹、神經性皮炎、異位性皮炎以及皮膚瘙癢癥的糠酸莫米松乳膏，除拜耳外，國內還有仙琚制藥（002332）、新亞藥業、華潤三九（000999）等10家企業獲得上市批文。福元醫藥（601089）、億帆醫藥（002019）、特一藥業（002728）、百濟制藥、奧瑞特制藥、東南海制藥、天津市藥業集團共7家企業的糠酸莫米松乳膏都曾提交上市申請，但未被批準。2022年7月，福元醫藥再次提交了該品種上市申請并獲國家藥監局受理，目前仍在受理中。

從化藥軟膏劑的品牌來看，米內網2022年中國公立醫療機構終端化藥軟膏劑品牌TOP10中，華邦制藥的地奈德乳膏、同方藥業的復方利多卡因乳膏、孚諾醫藥的復方多粘菌素B軟膏、利奧制藥的他克莫司軟膏、南大藥業的硝呋太爾制霉菌素陰道軟膏位列前五。此外，澳美制藥有兩款產品上榜，分別為鹵米松乳膏和夫西地酸乳膏。

近4年，化藥軟膏劑報產在審的產品除進口外，其余全部為仿制，國內不少創新化藥軟膏劑正加速開發。據米內網中國申報進度數據庫顯示，2019年至今共有19款化藥軟膏劑新藥獲批臨床試驗，其中12款為1類新藥。從治療領域來看，多達10個品種的在研適應癥涉及特應性皮炎。其余適應癥還有銀屑病、增殖期淺表型嬰幼兒血管瘤、絕經后女性干眼癥、濕疹、神經性皮炎等。

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